Статьи для специалистов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН

ЧАГА

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ОБОСНОВАНИЕ И СОДЕРЖАНИЕ ВОПРОСА ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ В ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ (АНИТИОКСИДАНТНЫЕ СИСТЕМЫ)

Работа отечественного здравоохранения в сфере решения задач по развитию профилактической медицины в настоящее время регламентирована Приказом МЗ РФ от 30 сентября 2015 г. N 683н «Об утверждении Порядка организации и осуществления профилактики неинфекционных заболеваний и проведения мероприятий по формированию здорового образа жизни в медицинских организациях». Данным документом сформирована значительная база организационных и нормативных требований к медико-профилактической деятельности в отрасли, сформулированы системы целеполагания и штатно-кадрового обеспечения, некоторый перечень ключевых технологий первичной медицинской профилактики (ПМП) основных неинфекционных заболеваний (ОНЗ).

В соответствии с основными организационными, нормативными и технологическими требованиями, изложенными в Приказе № 683н, современная социальная медицина и (что более важно) профилактическая медицина должны быть в ближайшее время оформлены в эффективный, относительно самостоятельный сектор отраслевого значения, и включать в себя комплекс следующих поэтапно внедряемых мероприятий:

Подчеркнём, что к медицинским услугам по коррекции факторов риска ОНЗ нормативно относятся все формы и виды медико-профилактического консультирования населения (индивидуальные и коллективные). При этом само доклиническое и клиническое медико-профилактическое консультирование населения, безусловно, является и самостоятельной технологией социальной и профилактической медицины. Указанные консультативные услуги должны выполняться в центрах здоровья, кабинета, отделениях и Центрах медицинской профилактики, при проведении диспансеризации и осмотрах профилактических, а также в рамках оказания первичной медико-санитарной помощи.ООО "Сибприбор"

В этой связи остро встаёт вопрос о таком наполнении, уровне качества и актуальности содержания медицинских консультативных услуг, чтобы они могли обеспечить высокую вероятность достижения предполагаемых эффектов и результатов на практике. Понятно, что к эффектам и результатам относятся: снижение заболеваний и заболеваемости, снижение инвалидизации и смертности, повышение качества жизни и совершенствование образа жизни.

При этом проблема формирования содержательной части и тематики многих разделов медико-профилактического консультирования, а также - выбор рекомендуемых к применению технологий первичной медицинской профилактики пока далеки от единого понимания, своего окончательного разрешения и находятся на этапе затянувшегося «отраслевого обсуждения».

Среди широкого перечня уже известных методов и технологий социальной и профилактической медицины, используемых в ПМП, наиболее важными по своему глобальному значению и системному влиянию на коррекцию факторов риска ОНЗ видятся технологии антиоксидантной коррекции ФР и антиоксидантной терапии. Медико-профилактическое консультирование населения на всех уровнях организации должно содержать ключевые разделы, касающиеся антиоксидантной терапии.

В настоящей работе нами рассмотрены некоторые наиболее значимые и существенные разделы и вопросы современных антиоксидантных технологий в контексте выбора врачом ключевых тематических направлений медико-профилактического консультирования, профилактического и клинического применения.

Переходя к содержательной части работы, отметим, что в организме человека под воздействием активных форм кислорода и других окислителей (реципиентов электронов) образуются свободные радикалы, которые провоцируют процессы отчасти сходные с брожением и гнилостным разложением. Адекватное (физиологическое) количество свободных радикалов контролируется организмом, способствуя активизации ряда катаболических и анаболических биохимических процессов, ликвидации вирусов, бактерий, грибков.

Кроме того, свободные радикалы участвуют в производстве гормонов и активизации ферментов; также они необходимы для производства энергии. Но если в организме нарушен баланс окислительно-антиокислительных систем в результате снижения уровня антиоксидантов, либо вследствие гиперпродукции активных форм окислителей, - формируется избыток свободных радикалов.

Избыток свободных радикалов ведет к неконтролируемому процессу окисления и разрушения клеточных оболочек собственных органов и тканей (макрофаги, митохондрии), вызывая так называемый оксидативный стресс. Оксидативный стресс, однажды запущенный дисбалансом окислительно-восстановительных систем, способен приобретать патогенные свойства цепи по типу «взаимоусиливающейся прямой – обратной связи». Данная проблема обуславливает необходимость активного поддержания баланса между свободными радикалами и антиоксиданты и чаще всего подразумевает использование экзогенных антиоксидантных систем.

Биологические окислители в той или иной степени снижают скорость биохимических реакций, тормозя тем самым уровень и эффективность обменных и энергетических процессов и также увеличивая темпы старения тканей. Перечислить все факторы, так или иначе способствующие избыточному образованию свободных радикалов, по-видимому, невозможно. Укажем лишь самые распространённые и наиболее существенные из них, имеющие значение для профилактической и клинической медицины:

Биологические антиоксиданты помогают организму человека предотвратить оксидативный стресс, а если он уже возник - справиться с его нозогенными последствиями. В организме человека в нормальных условиях около 98 % молекулярного кислорода подвергается тетравалентному восстановлению без образования стабильных промежуточных продуктов-окислителей.

Лишь около 2 % общего количества потребляемого в организме кислорода подвергается одновалентному восстановлению с образованием активных форм кислорода (АФК), т. е. соединений, имеющих не спаренный электрон. Важно, что сам кислород является акцептором для Н+ и превращается в АФК, поэтому при избытке кислорода образование АФК существенно увеличивается. К АФК относят супероксидный анион, пероксид водорода (Н₂О₂), гидроксильный ион (ОН-) и синглетный (атомарный) кислород (О₂).

АФК повреждают структуру белков и ферментов, что нарушает биокаталитические и анаболические тканевые процессы; этим обусловлено снижение качества синтезируемых мышечных белков и гормонов, снижается уровень общего обмена, что, в конечном счёте, открывает путь к метаболическому синдрому.

АФК оказывает негативное влияние на генетический аппарат клетки в виде нарушения структуры ДНК и нарушения её синтеза. Однако одними из самых чувствительных к действию свободных радикалов компонентов клетки являются входящие в состав фосфолипидов клеточных и субклеточных мембран ненасыщенные жирные кислоты. Взаимодействие окислителей с полиненасыщенными жирными кислотами приводит к цепным реакциям, известным как аффективные реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Реакции ПОЛ являются свободнорадикальными и постоянно протекают в организме, также как и реакции образования АФК. В сбалансированных процессах они поддерживаются на уровне физиологической потребности и выполняют ряд генетически запрограммированных функций. Так оксиданты индуцируют апоптоз клеток, регулируют структуру клеточных мембран и тем обеспечивают функционирование ионных каналов, рецепторов, ферментных систем, обеспечивают высвобождение из мембраны арахидоновой кислоты, из которой синтезируются простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Подчеркнём, что ограниченные процессы ПОЛ постоянно протекают во всех клетках в норме, являясь одним из способов их метаболической регуляции. Но чрезмерная активация ПОЛ приводит к модификации мембранных липидов, уменьшению текучести мембран и мембранного потенциала (за счёт окисления холестерола и непредельных жирных кислот в составе мембран).

Антиоксиданты избирательно воздействуют только на те рецепторы клеток, которые в соответствующий период времени отвечают за её регенерацию и гомеостаз. Фактически происходит стимуляция к «перезаписи» всей информации о жизнедеятельности клетки (можно сказать – «перезапуск» информации) о том, что клетка в дальнейшем будет действовать не в режиме «я клетка больная», а в режиме – «я клетка выздоравливающая», и что для этого клетке уже создаются необходимые внешние физиологические условия.

С другой стороны многие функции элементов антиоксидантной системы многоэтапны и зависят от целого ряда привходящих обстоятельств. Например, антиоксидантная функция витамина С не так проста как принято считать, и в своей реализации сопряжена с целым рядом сопутствующих процессов. В частности, отдав электрон оксиданту, сам витамин С становится активным оксидантом. Поэтому антиоксидантная функция витамина С осуществляется лишь в присутствии молекулы железа, валентность которого способна «закрыть» свободную валентность витамина С после потери им электрона. Этим, к стати, обусловлена известная филогенетическая программа совместной абсорбции витамина С и железа в кишечнике (вит. С помогает абсорбции железа, и наоборот).

Наиболее доступной формой покрытия суточной нормы потребления антиоксидантов является рациональный, полноценный пищевой рацион питания. К рациону питания населения Восточной Сибири медицинскими работниками предъявляются самые серьёзные требования по наличию в нём не только гемового железа, но и биоактивных форм витамина С, витаминов Е и Д, флавоноидов, не витаминных биоантиоксидантов.

При этом сам процесс коррекции дефицитов нутриентов хотя бы до усреднённой суточной нормы потребления предъявляет к рациону питания сибиряков почти неосуществимые в настоящее время требования. Мы уже не говорим про биотическую норму потребления нутриентов, что в отечественной медицине в настоящее время вообще не всем понятный термин, своего рода «Terra Incognita».

Флавоноиды давно известны как многочисленные органические пигменты, которые отвечаю за окраску продуктов растительного происхождения. Первая работа, посвящённая изучению биологической роли флавоноидов, была опубликована лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине Альбертом де Сент-Дьёрди в 1936 году. В частности автор сообщил, что флавоноид, выделенный им из венгерского красного перца, способствует укреплению стенок кровеносных сосудов и предположил, что это соединение относится к неким новым витаминам, и даже предложил название новому веществу - «витамин P». Суть открытия осталось не понятой.

Несколько позже стало понятно, что флавоноиды – мультифункциональные соединения; они ценятся за возможность стимуляции общего обмена, за исключительно высокую биоантиоксидантную активность, играющую важную роль в профилактике и борьбе с неврологическими, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, иммуннопатиями, остеопорозом, ишемией и диабетом. Также было установлено, что флавоноиды способны вызывать гибель злокачественных образований. Хотя достоверно подтверждающие данный факт исследования пока были проведены лишь на лабораторных животных.

Среди флавоноидов особо выделяют вещество кверцетин (флавонол); из-за особенностей его молекулярного строения кверцетин является одним из наиболее сильных антиоксидантов. Кверцетин обладает комплексными антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Кверцетин содержащие препараты снижают выработку цитотоксического супероксид-аниона и нормализуют активацию субпопуляционного состава активных лимфоцитов. Американское онкологическое общество также сообщает об успешных клинических экспериментах с кверцетином на пациентах с установленным раком кишечника. Включение рацион больных дополнительных доз кверцетина и куркумина доказано вызывало уменьшение размера опухолей. Кверцитины обладают капилляро-стабилизирующим эффектом относительно длительного действия, модулируют активность ферментов, принимающих участие в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклофосфогеназ) негативно влияющих на свободнорадикальные процессы и принимающих участие в синтезе оксида азота, протеиназ.

Кверцетин и ему подобные препараты осуществляют противовоспалительное действие путем ингибирования 5-липооксигеназы и торможения синтеза лейкотриенов LTC4 и LTB4. Препараты угнетают процессы тромбогенеза, так как предотвращают повышение концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и их агрегацию.

Присутствие природных антиоксидантов - кверцетинов существенно упрощает процесс нейтрализации оксидантов во всех случаях их агрессии и обеспечивает организму антиоксидантную защиту независимо от наличия целого ряда необходимых, зачастую сложных привходящих обстоятельств. Учитывая вышесказанное, следует повторить, что влияние антиоксидантов имеет глобальное, системное позитивное влияние на деятельность системы кровообращения и нервной системы человека.

Целесообразно рассмотреть наиболее демонстративные аспекты профилактического и терапевтического влияния антиоксидантов на процессы формирования и развития патологии нервной и сосудистой систем. Так многие исследователи отмечают, что причины возникновения болезни Паркинсона еще до конца не изучены, но уже существует несколько самостоятельных теорий. Интерес представляет то обстоятельство, что многие из теорий возникновения и развития болезни Паркинсона в их базовых механизмах можно рассмотреть с позиции первичного патогенного влияния на ЦНС свободных радикалов.

Дефицит витамина D, который синтезируется в коже человека под влиянием ультрафиолета. С возрастом под влиянием оксидантной агрессии в отношении кожи она утрачивает способность к синтезу витамина D и риск возникновения заболевания повышается. В свою очередь именно витамин D защищает клетки мозга от действия токсинов и свободных радикалов. Поэтому в зрелом возрасте необходимо наличие витамина D в рационе питания.
Возникновение дефектных митохондрий нейронов ЦНС в результате мутагенного действия оксидантов на их оболочки и на наследственный аппарат. Дефектные митохондрии возникают в нейронах головного мозга, что приводит к нарастающей анергической дегенерации нейронов.
Различные хронические дистрофические и воспалительно-дегенеративные процессы тканей мозга приводят к дисбалансу окислительно-восстановительных систем в нейронах, накоплению оксидантов, массовой гибели нейронов и возникновению паркинсонизма.

Характерно, что нейродегенеративные процессы (это отмечено многими авторами) – это процессы, идущие под агрессивным воздействием свободных радикалов, эндогенной интоксикации, ишемизация нервной ткани, накопления дефицитов нутриентов и антиоксидантов, и, как правило, сопровождаемые ангиопатиями. Вторичный дефицит микроциркуляции ЦНС можно рассматривать либо как фоновый, либо как ведущий фактор дегенерации ЦНС.

Поэтому без систематических профилактических мероприятий, регулярного медико-профилактического консультирования, динамического контроля результатов и адекватной корригирующей терапии в любой момент может быть пройдена точка невозврата к здоровью конкретного пациента и «перезапись» всей информации о жизнедеятельности клетки в пользу её здоровья станет невозможной. Поэтому нейродегенеративные процессы – это комплексная, исключительно ёмкая проблема, решение которой возложено на медицинскую науку и здравоохранение.

Нейродегенерация – процесс, который отвечает за расстройство психики и вегетативной регуляции многих ключевых функций систем организма. Она окончательно замыкает многие патологические процессы нарушения кровообращения и обмена клеток нервной системы, приводя дисфункцию проблему в нозологический тупик и в глубокий дистресс.

С одной стороны в этом скрыта уникальная идиопатическая природа паркинсонизма. С другой стороны - здесь же мы можем найти реальные возможности для работы в сфере первичной медицинской профилактики, а также раннего лечения заболевания и серьёзные тематические резервы для перспектив целевой подготовки специалистов широкого профиля и неврологов по весьма конкретной социально значимой проблематике.

Действительно, как мы могли видеть, в теории развития болезни Паркинсона особая патогенетическая роль отводится свободным радикалам, повреждающим клетки чёрной субстанции (она отвечает за статокинетическую функцию и мелкую моторику; участвует в контроле функции дыхания, деятельности сердца, тонуса сосудов). Токсическая стимуляция и первичная клеточная дегенерация чёрной субстанции могут провоцировать повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений (гипервентиляцию и как следствие - гипокапнию).

Повторим, что одной из ведущих хронических причин многоуровневого повреждения клеток мозга являются эндогенные окислители, образующиеся в процессе дисбиотических нарушений, снижении защитно-барьерной функции эпителия кишечника и детоксикационной функции печени. Наиболее агрессивные эндотоксины образуются в результате хронического дисбиоза и энтероколита. Процесс клеточного окисления распространяется и на структуру митохондрий нейронов головного мозга, приводя к их дегенерации в условиях нарастающей анергии. За развитие хронической анергии нейронов и их гибели также отвечает и невосполненные дефициты Mg, витаминов группы В и витамина С. Напомним, что витамин С выступает также в роли активного антиоксиданта.

Ангиопатии и появление множественных микроишемических зон в структурах головного мозга в значительной степени являются следствием гипокапнии и избытка свободных радикалов. Истощение дыхательного и антиоксидантного фонда является причиной гибели нейронов. И чем длительнее и агрессивней процесс истощения, тем большее количество нейронов гибнет.

Не вызывает сомнений, что если пожилой возраст является главным и всеми признанным фактором риска БА, то этот фактор представлен, с нашей точки зрения, простым накоплением дефектов, увеличением количества разрушенных нейронов за счёт длительного времени действия факторов риска болезни Альцгеймера. Надо понимать, что это за факторы риска и какие меры профилактической медицины следует активно применить для предотвращения и недоведения до развития заболевания.

Среди ряда предрасполагающих к развитию болезни Альцгеймера факторов риска названы: недостаточность процессов митохондриального окисления, повышение содержания свободных радикалов, невосполненный дефицит энергии и ключевых для нервной системы нутриентов (отмечается заметное сходство с элементами патогенеза болезни Паркинсона).

Возможно, привычны и просты в обиходном понимании такие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и сосудистых катастроф, как высокий уровень холестерина низкой плотности и гипертоническая болезнь, диабет, курение. Они часто ассоциированы с повышенным риском и более тяжелым течением болезни Альцгеймера. Но средства, снижающие уровень холестерина (статины) не показали необходимой эффективности в предотвращении, либо значимом улучшении состояния больных БА.

Напротив, избыточное применение статинов без надлежащего лабораторного контроля и вне оценки индивидуальных биофункциональных характеристик организма пациента нередко приводят к неконтролируемым потерям холестерина, а значит, снижается количество и качество миелиновых оболочек аксонов клеток ЦНС. Миелин синтезируется из холестерина. Без достаточного количества и качества миелина нейроны становятся «глухонемыми», а это в конечном счёте и составляет патогенетическую суть болезни Альцгеймера. Целым рядом авторов показано, что долговременное применение нестероидных противовоспалительных средств ассоциировано со сниженной вероятностью развития БА у некоторых людей. Но при реальном возникновении и развитии болезни Альцгеймера и они бессильны.

Исключительно важным положительным обстоятельством для сосудистой системы человека (от прямого воздействия антиоксидантов) является повышение синтеза качественного коллагена и эластина стенки сосудов. Отметим, что масса чистого коллагена стенки сосудов взрослого человека достигает двух килограмм. Этим, кстати объясняется высокая потребность организма в незаменимых свойствах витамина С и антиоксидантов, особенно при действии на организм факторов риска ОНЗ и при наличии заболевания. Улучшение морфологических свойств, приводит к улучшению функционального состояния эндотелия сосудов, базальной мембраны, собственной трофики стенки артериальных, венозных и лимфатических сосудов.

Таким образом, антиоксидантная система активно препятствует развитию ангиопатий и атеросклероза, уменьшает риск возникновения инсульта и инфаркта. Профилактика диффузной микроишемии и повышение качества микроциркуляции в периферическом сосудистом русле способствует улучшению качества трофики и эффективности сокращения миокарда, нормализуется его возбудимость и проводимость.

Стабилизируется клеточное дыхание. Вместе с тем, улучшение микроциркуляции крови обусловлено улучшением её реологических показателей, снижением сопротивления движению крови в периферических сосудах. Биодигидрокверцетин рекомендуется в качестве комбинированного, ведущего или вспомогательного средства при следующих состояниях и заболеваниях сердечно-сосудистой системы:

атеросклероз (нормализует уровень холестерина, препятствует формированию новых бляшек и фиброза эндотелия);
ИБС, в том числе нестабильная стенокардия;
ранняя, активная профилактика инфаркта миокарда, инсульта; коррекция состояний в условиях постинфарктного и постинсультного периодов;
аритмии; гипертоническая болезнь; ишемические состояния и ишемический синдром;
болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Можно сказать, что из значительно перечня антиоксидантов - биодигидрокверцетин эталонный антиоксидант для комплексного решения задач профилактической и клинической медицины. Прежде всего, он рассматривается как универсальный восстановитель, без вторичных окислительных аффектов.

Благодаря способности к лёгкой и продуктивной отдаче электронов, биодигидрокверцетин не только нейтрализует свободные радикалы, но и связывает различные органические и неорганические ксенобиотики, в том числе вещества из группы токсических соединений тяжёлых металлов.

Биодигидрокверцетин повышает эффективность прямого действия лекарственных препаратов, одновременно снижая негативные последствия, токсические и окислительные аффекты лекарственной терапии и лекарственных оксидантов. Более всего это касается синтетических жирорастворимых витаминов, синтетических гормонов, анальгетиков и антибиотиков.

Общее фармакологическое действие биодигидрокверцетина определяется как - антиоксидантное, капилляропротективное, дезинтоксикационное, противоотечное. Он тормозит процессы перекисного окисления липидов клеточных мембран, препятствует повреждающему действию свободных радикалов в отношении клеточных оболочек и мембран, тормозит преждевременное старение клеток и развитие дисфункциональных и системных патологических процессов.

повышает неспецифическую иммунную и противоопухолевую защиту организма;
снижает уровень холестерина низкой плотности;
нормализует проницаемость и трофику капилляров;
повышает уровень обмена веществ;
нормализует реологию крови;
восстанавливает эластичность стенки сосудов;
очищает организм от токсинов и свободных радикалов (показан при употреблении большого количества лекарств, при отравлении алкоголем, пищевых отравлениях);
стимулирует регенерацию поврежденных тканей после травм и тяжелых заболеваний;
повышает устойчивость организма к стрессам, инфекционным заболеваниям и неблагоприятным экологическим факторам;
замедляет процесс старения организма на клеточном уровне;
снижает риск новообразований;
улучшает функциональное состояние кожных покровов.

заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллит; атопический ринит; синусит; ларинготрахеит);
заболевания дыхательной системы: (атопические состояния бронхов, бронхиальная астма, пневмония, хронический обструктивный бронхит, туберкулёз);
аллергические и аутоиммунные заболевания органов и систем (в том числе ревматический миокардит, ревматоидный артрит);
дерматит (в том числе – атопический), псориаз, герпес, трофические язвы, ожоги и обморожения;
острые и хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; эрозивный и атрофический гастриты; синдром раздраженного кишечника);
хронические заболевания печени и поджелудочной железы (реализуется гепатопротекторный эффект антиоксидантов - защищает печень от вирусов, токсинов, препятствует возникновению цирроза);
септический эндокардит;
синдром хронической усталости; вегето-сосудистая дистония;
угревая и гнойничковая сыпь;
инфекции и заболевания мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит, аденома предстательной железы);
гинекологические заболевания (кольпит, вульвит, мастопатия, бесплодие, фибромиома, эрозия шейки матки).
Антиоксидантное действие биодигидрокверцетина в отношении высоко дифференцированных тканей проявляется при обеспечении и поддержании их деятельности в условиях патологии опорно-двигательного аппарата (артроз, артрит, остеохондроз); при заболеваниях эндокринной системы (тиреотоксикоз, гипотиреоз, хроническая недостаточность функции надпочечников).
Большое значение имеет регулярная антиоксидантная терапия в офтальмологии при наличии катаракты, ретинопатии, склерите и увеите, миопической болезни.
Таким образом, вопросы внедрения антиоксидантных систем в широкую практику профилактической и клинической медицины представляются исключительно важными, требующими своей актуализации и современной целевой подготовки врачей в условиях профессионального и последипломного обучения.

Возможности использования БиоДигидрокверцетина для профилактики кардиоваскулярных заболеваний у лиц пожилого возраста, занимающихся в группах здоровья